"aprendizaje de la agresión"
La experiencia de lucha juega un papel clave en el control de la agresión masculina por parte de las sustancias químicas del cerebro
Los hallazgos pueden arrojar luz sobre la disminución de la eficacia de los fármacos antipsicóticos
Al igual que los humanos, los ratones competirán por el territorio y las parejas, y mostrarán una mayor confianza en sus habilidades de lucha cuanto más ganen. Al principio, una sustancia química del cerebro llamada dopamina es esencial para que los hombres jóvenes dominen este comportamiento. Pero a medida que adquieren experiencia, la sustancia química se vuelve menos importante para promover la agresión, muestra un estudio reciente.
La dopamina se ha relacionado con la agresión masculina durante décadas. Sin embargo, hasta ahora no estaba claro cómo las experiencias pasadas podrían influir en esta relación.
En experimentos con roedores, un equipo dirigido por investigadores de NYU Langone Health aumentó la actividad de las células liberadoras de dopamina en una parte del cerebro llamada área tegmental ventral. Los hallazgos revelaron que en los luchadores machos inexpertos, esto llevó a los animales a atacar durante el doble de tiempo de lo que habrían luchado de forma natural. Cuando las células estaban bloqueadas, los ratones novatos no luchaban en absoluto.
Por el contrario, este patrón no se mantuvo en los machos que tenían una amplia experiencia en la lucha. Independientemente de que las células liberadoras de dopamina se potenciaran o bloquearan, la duración del ataque no cambió. Sin embargo, cabe destacar que cuantos más enfrentamientos ganara un ratón, más peleas comenzaría en el futuro.
"Nuestros hallazgos ofrecen una nueva perspectiva sobre cómo tanto la 'naturaleza' como la 'crianza' dan forma a la agresión en los hombres", dijo el autor principal del estudio, Dayu Lin, PhD. "Si bien la agresión es un comportamiento innato, la dopamina, y la experiencia de lucha, es esencial para su maduración durante la edad adulta", agregó Lin, profesor de los Departamentos de Psiquiatría y Neurociencia de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU.
Un informe sobre los hallazgos se publica en la edición en línea del 22 de enero de la revista Nature.
Sobre la base de su evidencia sobre el papel de la dopamina en la agresión del aprendizaje, los autores se propusieron comprender mejor los mecanismos cerebrales que podrían explicarla. Para hacer esto, el equipo evitó que las células en el área tegmental ventral del cerebro liberaran dopamina en otra región llamada tabique lateral, un sitio conocido por regular la agresión. Descubrieron que los machos novatos nunca aprenderían a pelear, pero aquellos con experiencia previa en peleas continuarían teniendo un comportamiento agresivo. Del mismo modo, promover la liberación de dopamina en esta área del cerebro aumentó la hostilidad en los novatos, pero no tuvo ningún efecto en los veteranos.
Esto sugiere que el tabique lateral es un sitio cerebral clave para que la dopamina promueva el "aprendizaje de la agresión" en los roedores y probablemente en otros mamíferos, incluidas las personas, dice Lin, quien también es miembro del Instituto de Neurociencia Traslacional de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.
El equipo también midió la liberación de dopamina en el tabique lateral a medida que los animales ganaban experiencia en la lucha. Descubrieron que el producto químico aumenta más el día en que deciden atacar por primera vez. A medida que el ratón adquiere más experiencia en las peleas, este pico de dopamina se vuelve menos dramático, lo que respalda un papel central de la sustancia química en el aprendizaje inicial de la agresión.
Es importante destacar que los investigadores también encontraron que la dopamina no parecía desempeñar un papel similar en la agresión femenina. De hecho, la manipulación de los niveles de dopamina no afectó de ninguna manera los comportamientos agresivos en ratones hembra.
Según Lin, los resultados pueden ofrecer una nueva perspectiva para abordar las afecciones de salud mental marcadas por cambios intensos en el estado de ánimo y el comportamiento, como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno límite de la personalidad. Los medicamentos antipsicóticos que interfieren con la liberación de dopamina se usan comúnmente para tratar tales enfermedades, así como para suprimir el comportamiento violento en pacientes psiquiátricos.
"Nuestros resultados sugieren que dirigirse a la dopamina puede no ser una herramienta efectiva cuando se trata a aquellos con una larga historia de agresión", dijo Lin. "Como resultado, los proveedores de atención médica pueden necesitar considerar el historial de un paciente, así como su edad y sexo, al considerar qué terapia usar".
Lin añade que los resultados también pueden explicar por qué se sabe que los fármacos antipsicóticos tienen un efecto más fuerte y duradero en los niños que en los adultos, para quienes la agresión suele volver una vez que dejan de recibir la medicación.
Dicho esto, Lin advierte que, si bien los ratones comparten una química cerebral similar con las personas y que los hallazgos actuales se hacen eco de los resultados clínicos humanos, se necesitará más investigación para demostrar el impacto del comportamiento pasado en la efectividad de los medicamentos antipsicóticos en los humanos.
El estudio fue financiado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud R01MH101377, R01MH124927, U19NS107616, U01NS11335, U01NS12082, P30DA048736 y R01MH133669. El Proyecto Cerebro Vulnerable proporcionó fondos adicionales para el estudio.
Además de Lin, otros investigadores de NYU Langone que participaron en el estudio son Bingqin Zheng, MS; Xiuzhi Dai; Xiaoyang Cui, BS; Luping Yin, PhD; Jing Cai, PhD; y Nicolas Tritsch, PhD. Otros investigadores del estudio incluyen a Yizhou Zhuo, PhD, y Yulong Li, PhD, de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Pekín en Beijing; y Larry Zweifel, PhD, de la Universidad de Washington en Seattle. Bing Dai, PhD, ex estudiante de posgrado en NYU Langone y actual asociado postdoctoral en el Instituto de Tecnología de Massachusetts en Cambridge, fue el autor principal del estudio.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia de la revista:
- Bing Dai, Bingqin Zheng, Xiuzhi Dai, Xiaoyang Cui, Luping Yin, Jing Cai, Yizhou Zhuo, Nicolas X. Tritsch, Larry S. Zweifel, Yulong Li, Dayu Lin. Modulación de la dopamina dependiente de la experiencia de la agresión masculina. Naturaleza, 2025; DOI: 10.1038/s41586-024-08459-w